Atovaquona / proguanil

A combinação de atovaquona e proguanil é um medicamento de primeira escolha para a prevenção da malária. Ambos os ingredientes ativos matam os agentes da malária no sangue.

Nomes das moléculas:
– Atovaquona, atovaquone
– Proguanil

Fórmula química das moléculas:
– Atovaquona: C₂₂H₁₉ClO₃
– Proguanil: C₁₁H₁₆ClN₅

Metabolismo:
– A atovaquona tem uma meia-vida de 55h a 88h. Não tem metabólito ativo. A eliminação é principalmente extra renal (fora dos rins).
– O proguanil tem uma meia-vida de 13-14 horas (embora isto possa variar de pessoa para pessoa por razões genéticas). O metabólito ativo é o cicloguanil. A eliminação é principalmente renal.

Efeitos:
A atovaquona pertence à classe dos naftalenos que inibe o transporte de elétrons nas mitocôndrias de parasitas¹ na origem da malária. O proguanil, um biguanida, impede o desenvolvimento de parasitas (Plasmodium) resistentes à atovaquona. O cicloguanil, o metabólito ativo do proguanil, inibe a diidrofolato redutase de parasitas. O proguanil é, portanto, um pró-fármaco.

Indicações:
– Prevenção da malária Plasmodium falciparum em adultos e crianças (mais de 40 kg de peso corporal). É um tratamento de primeira escolha para a prevenção ou profilaxia da malária. Veja também em Observações abaixo
– No tratamento da malária Plasmodium falciparum aguda não complicada em adultos e crianças (≥11 kg de peso corporal). Veja também em Observações abaixo

Notas sobre a prevenção da malária (inclusive para os viajantes):
Como a cloroquina, muitas vezes utilizada no passado para a prevenção da malária, está levando cada vez mais a casos de resistência, o atovaquona/proguanil é cada vez mais utilizado como primeira escolha.
Este medicamento é muito adequado para a prevenção a curto prazo da malária, por exemplo, durante uma estadia de uma semana em uma área de alto risco como algumas partes da África (ver abaixo em Dosagem). Sua alta eficácia preventiva foi comprovada em vários estudos clínicos de boa qualidade. Este medicamento também é adequado para uma longa estadia em uma área de risco.

Nota sobre a malária (uma vez relatada):
Para o tratamento da malária (uma vez relatado) este medicamento é uma escolha interessante, mas em geral não é considerado como primeira escolha. A primeira escolha é a combinação de duas moléculas: artemeter e lumefantrina (vendido sob o nome de Riamet®).

Informações úteis sobre a malária:
A malária é uma doença infecciosa que está disseminada em países tropicais e subtropicais. Ela é transmitida pela picada de um mosquito infectado do gênero Anopheles. Febre, calafrios, dor de cabeça e dores nos membros aparecem no mínimo uma semana após a picada do mosquito. Estes sintomas podem ser facilmente confundidos com a gripe comum.

Efeitos colaterais
Os principais efeitos colaterais são dores de cabeça e distúrbios gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarréia, etc.). Outros efeitos colaterais menos freqüentes são a falta de apetite, distúrbios do sono, exantema e aumento das enzimas hepáticas. Na maioria dos casos, os efeitos colaterais são leves a moderados.
Mais raramente, foram observados os seguintes efeitos colaterais: neutropenia, hiponatremia, estomatite e hepatite autoimune. Não houve casos conhecidos de morte causada por essa droga. Em comparação com outros medicamentos antimaláricos, esse medicamento (atovaquone/proguanil) tem menos efeitos colaterais.
Para uma lista completa dos efeitos colaterais, queira ler o folheto informativo.

Contra-indicações:
Hipersensibilidade conhecida ou suspeita de hipersensibilidade ao atovaquone ou proguanil. Deficiência renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min). Para uma lista completa das contra-indicações, queira ler o folheto informativo.

Interações:
O proguanil pode potencializar a ação anticoagulante da varfarina e de outros anticoagulantes do tipo cumarina. Para uma lista completa das interações, queira ler o folheto informativo.

Forma galênica:
Para adultos:
– Comprimido com 250 mg de atovaquone e 100 mg de proguanil.
Para crianças (as vezes vendidas sob o nome de Junior):
– Comprimido com 62,5 mg de atovaquone e 25 mg de proguanil.

Dosagem:
A dose diária deve ser sempre tomada à mesma hora do dia, com uma refeição ou um copo de leite.
Prevenção do paludismo:
A profilaxia (prevenção) deve ser iniciada 1-2 dias antes de entrar numa área de malária e continuar diariamente por mais 7 dias após deixar essa área.
Em adulto ou criança (mais de 40 kg), tomar 1 comprimido (250 mg de atovaquone e 100 mg de proguanil) uma vez ao dia.
Tratamento da malária:
Em adulto ou criança (mais de 40 kg), tomar 4 comprimidos (250 mg de atovaquone e 100 mg de proguanil) 1 vez por dia, como dose única, durante 3 dias consecutivos.
Para a dosagem em crianças, peça conselho a seu médico ou farmacêutico. Leia também o folheto informativo.

Notas:
– Para a prevenção da malária, alternativas eficazes são a mefloquina e a doxiciclina. No entanto, a mefloquina devido ao risco de efeitos secundários neuropsiquiátricos pode ser um problema. s vezes a primaquina é recomendada em alguns livros ou diretrizes. A tafenoquina é outra alternativa possível.
– Atovaquona/proguanil também pode ser usado como tratamento de emergência, se houver sintomas, em caso de malária em uma área de risco. Um médico deve então ser contatado rapidamente para monitorar o progresso da doença. Como vimos acima, a primeira opção no caso da malária declarada é a combinação de duas moléculas: o artemeter e a lumefantrina.

Fontes e Referências: 
Fontes: 
Pharmawiki.ch
Referências e literatura:
“100 wichtige Medikamente” – Infomed (2020).

Escrito por: 
Xavier Gruffat (Farmacêutico)

Última atualização: 
02.09.2021

Créditos das fotos:
Adobe Stock

1. Livro em alemão: Taschenatlas Pharmakologie (Atlas de Bolso de Farmacologia), Lutz Hein – Jens W. Fischer, 8ª edição (8. Auflage), Thieme, 2020