Doença hepática gordurosa não alcoólica

Definição

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ou esteatose hepática não alcóolica (EHNA), também chamada de NAFLD pela sigla em inglês (Nonalcoholic Fatty Liver Disease) ou mais frequentemente NASH (nonalcoholic steatohepatitis), é uma patologia caracterizada por uma sobrecarga de gorduras no fígado. Esse acúmulo se manifesta pela presença abundante de gotículas lipídicas no tecido hepático. Se fizermos uma analogia com os gansos selvagens, esses animais se empanturram ao nível do fígado para lidar com uma longa migração. Mas ao contrário dos gansos selvagens, os seres humanos que “enchem” ou “auto-enchem” são obrigados a mudar sua alimentação para se livrar desses estoques de gordura¹.

Mal tolerado pelo fígado, esse depósito lipídico causa inflamação crônica e danos às células hepáticas, levando à sua destruição progressiva. A esteatose hepática é dita não alcóolica, pois esta doença pode afetar pessoas que consomem pouco ou nenhum álcool.

Classificação em duas categorias
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA, ou NAFLD – sigla em inglês) geralmente se divide em duas categorias: a esteatose hepática não alcoólica EHNA (em inglês: non alcoholic fatty liver – NAFL) e a esteato-hepatite não alcoólica (nonalcoholic steatohepatitis – NASH, ou nonalcoholic fatty liver disease – NAFLD). Veja o infográfico abaixo.

A esteatose hepática não alcoólica (NAFL) afeta pessoas que desenvolvem mais de 5% de esteatose simples ou isolada acompanhada ou não de uma pequena inflamação lobular. A NAFL geralmente não é uma forma que danifica o fígado.
Falamos de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) quando uma pessoa desenvolve mais de 5% de esteatose intra-hepatócitaria acompanhada de inflamação lobular significativa e balonização dos hepatócitos. A NASH é uma forma mais agressiva, caracterizada por uma inflamação.

A doença hepática gordurosa não alcóolica (DHGNA /NAFLD) não inclui outras causas de esteatose hepática como o consumo excessivo de álcool, doenças hereditárias e terapia esteatogênica.
A NAFLD é uma das razões mais comuns para o transplante de fígado.

Epidemiologia

A esteatose hepática é uma doença comum, afetando cerca de 20-25% da população europeia e 25% da população mundial, os idosos são particularmente afetados².

Sua taxa de prevalência varia entre 1,5% e 6% na população geral. A doença hepática crônica geralmente decorre da esteatose hepática. Nos Estados Unidos, a esteatose hepática não alcoólica é a forma mais comum de doença hepática crônica ³.

Sobrepeso e obesidade:
Estima-se que a doença hepática gordurosa não alcoólica (esteatose hepática não alcóolica) esteja presente em quase 75% das pessoas com sobrepeso e mais de 90% das pessoas com obesidade grave⁴.

Causas

A doença hepática gordurosa não alcoólica (que exclui o consumo de álcool) decorre principalmente de um mau hábito alimentar caracterizado por um excesso de lipídios (gordura) e açúcar. A resistência à insulina, frequentemente presente em pessoas com sobrepeso ou obesidade, é uma explicação para o DHGNA (NAFLD)⁵.

Outros fatores de risco também predispõem o corpo a esse tipo de condição:

– A obesidade

– A diabetes tipo 2

– A hipertensão

– A hiperlipidemia (alta concentração de colesterol no sangue)

– A apneia do sono

Para a NASH, os especialistas acreditam que a origem seja um estresse oxidativo.

Idade de surgimento dos sintomas:
A doença hepática gordurosa não alcoólica pode afetar pessoas de qualquer idade, até crianças, mas a doença ocorre com mais frequência em pessoas na faixa dos 40 e 50 anos.

Possível origem fisiológica da doença:
As células B (linfócitos B) podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento da NAFLD de acordo com um estudo norte-americano publicado em 20 de fevereiro de 2021 na revista Hepatology (DOI: 10.1002/hep.31755). Os cientistas notaram que as pessoas que sofrem com NAFLD têm números anormalmente elevados de linfócitos B inflamatórias no fígado. Os pesquisadores da Universidade de Minnesota que conduziram este estudo notaram que uma alimentação rica em gorduras e açúcares (incluindo sacarose e frutose) era responsável por ativar esses linfócitos B no fígado, levando à doença. Esta descoberta pode abrir a porta para tratamentos específicos para NAFLD. No início de 2021, não havia medicamentos registrados globalmente indicados especificamente para NAFL (leia mais também em Tratamentos, abaixo).

Sintomas

Considerada como uma doença sorrateira, a doença hepática gordurosa é muitas vezes assintomática. Nenhum sinal particular é sentido pelo indivíduo durante o acúmulo progressivo de lipídios no tecido hepático. No entanto, em alguns casos, algumas pessoas podem sentir desconforto, fadiga ou problema abdominal (dor na parte superior direita do abdômen⁶). Um exame clínico também pode detectar o aumento do volume do fígado.
A esteatose hepática é sempre caracterizada por disbiose, ou seja, um empobrecimento da microbiota⁷.

Diagnóstico

O diagnóstico de esteatose hepática ou doença hepática gordurosa é baseado na palpação do paciente para confirmar a existência de hepatomegalia (aumento do tamanho do fígado). Uma ultrassonografia abdominal será proposta como extensão dessa avaliação para confirmar os depósitos de lipídios no fígado. A imagem abdominal tem uma sensibilidade de 93% quando a esteatose é superior a 30%. Em seguida, segue um controle de gama GT e transaminase (uma enzima hepática) através de um exame de sangue. Este teste permite avaliar uma possível evolução da patologia para um estágio de cirrose.
A distinção entre NAFLD e NASH só pode ser feita a partir de uma biópsia hepática ou métodos de imagem médica (por exemplo, elastografia transitória (FibroScan) ou elastografia por ressonância magnética). A biópsia é um exame invasivo, exigindo a punção de um fragmento de tecido hepático, sendo reservado apenas para alguns casos.

Complicações

As complicações podem surgir quando a evolução da patologia leva à inflamação do fígado. Se isso não for controlado, podem aparecer sintomas mais graves, como cirrose hepática ou fibrose hepática (cicatrização). O risco de câncer de fígado também é real se a doença piorar.

Tratamentos

O principal tratamento ou a principal medida de combate a esta doença é a perda de peso através de uma mudança na alimentação (dieta) e exercício físico regular.
É importante adotar uma alimentação rica em frutas, vegetais e grãos integrais e com baixo teor de gordura saturada⁸.

Uma cirurgia para casos de obesidade pode ser recomendada para pessoas que precisam perder muito peso ⁹).

Medicamentos:
Em março de 2022 (data de atualização deste arquivo), nenhum medicamento estava registrado no mercado especificamente contra doença hepática gordurosa não alcoólica, pelo menos na Europa e nos Estados Unidos¹⁰.

Na Índia, um medicamento (saroglitazar) foi registrado contra a doença hepática gordurosa não alcoólica em 2020.
No entanto, existem várias moléculas em fase I e principalmente fases II ou III de estudos clínicos.

Vitamina E :
Os médicos às vezes prescrevem vitamina E com tiazolidinedionas para o tratamento de pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. Esses medicamentos, no entanto, têm vários efeitos adversos, incluindo a vitamina E. A vitamina E pode reduzir o acúmulo de gordura no fígado e reduzir a inflamação. Algumas plantas medicinais podem ser úteis, pelo menos como um suplemento (veja a seção Remédios Naturais, abaixo).

Cirrose:
Em pessoas que desenvolvem uma cirrose hepática, o transplante de fígado pode ser uma opção de tratamento ¹¹).

Remédios naturais (fitoterapia)

As plantas medicinais com ação protetora do fígado (hepatoprotetora) podem ser consideradas um remédio natural contra a doença hepática gordurosa. Algumas delas podem ter ações coleréticas otimizando a produção de bile, enquanto outras promovem a contração da vesícula biliar. Mas deve-se lembrar que a principal medida eficaz contra a doença é a mudança de alimentar (dieta) O cardo-mariano (Silybum marianum) é tanto um colagogo (estimula a contração da vesícula biliar) quanto um drenante hepático. Um dos seus constituintes, a silimarina desempenha um papel hepatoprotetor graças às suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias.
Outras plantas medicinais hepatoprotetoras incluem alecrim, cardo-mariano, cúrcuma, boldo ou angélica.
Beber 2 cafés por dia pode ser benéfico contra a doença hepática gordurosa não alcoólica.

Bons conselhos

Certos hábitos como praticar atividade física regular, reduzir toxinas na alimentação diária, controlar o colesterol e o diabetes podem reduzir os efeitos da doença hepática gordurosa. A substituição de um medicamento que pode causar doença hepática gordurosa por outro também pode melhorar o estado de saúde de uma pessoa que sofre dessa patologia.

Prevenção

A aparição e o desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica decorrem em grande parte de um estilo de vida sedentário associado a uma alimentação industrializada, rica em açúcar e gordura. Portanto, é aconselhável:

– Mudar o estilo de vida tomando o cuidado de adotar uma alimentação balanceada. Recomenda-se consumir mais frutas e vegetais enquanto consome menos gordura saturada. Também é recomendado limitar as bebidas ricas em frutose. Seguir uma dieta mediterrânea é particularmente adequado para prevenir esta doença.

– Pratique atividades esportivas regulares para evitar o acúmulo de gordura que é uma das principais causas da doença hepática gordurosa.

– Evite álcool.

– Vacinar-se contra a hepatite A e B. Contrair hepatite A ou B na doença hepática gordurosa não alcoólica aumenta o risco de insuficiência hepática ¹².

Redação:
Xavier Gruffat (farmacêutico)

Fontes:
Mayo Clinic, revista Diagnostic and Interventional Imaging, World Gastroenterology Organisation Global Guidelines
Estudos científicos de referência:
Hepatology (DOI : 10.1002/hep.31755).

Última atualização da página:
19.05.2022

Bibliografia e referências científicas:

Livro: ” “Manuel de phytothérapie écoresponsable” (tradução livre: Manual de fitoterapia ecorresponsável), 2021, da Dra. Aline Mercan (médica), edição Terre vivante
Boletim informativo da Mayo Clinic, Mayo Clinic Health Letter, página 1, edição de maio de 2022 falando principalmente da esteatose hepática
Livro em inglês: Mayo Clinic on Digestive Health, How to prevent and treat common stomach and gut problems, 4ª edição, Sahil Khanna, M.B.B.B.S, 2020, Mayo Clinic
Boletim informativo da Mayo Clinic, Mayo Clinic Health Letter, página 1, edição de maio de 2022 falando principalmente da esteatose hepática
Boletim informativo da Mayo Clinic, Mayo Clinic Health Letter, página 1, edição de maio de 2022, falando em particular sobre a esteatose hepática não alcoólica
Livro em inglês: Mayo Clinic on Digestive Health, How to prevent and treat common stomach and gut problems, 4ª edição, Sahil Khanna, M.B.B.B.S, 2020, Mayo Clinic
Livro: “Manuel de phytothérapie écoresponsable” (tradução livre: Manual de fitoterapia ecorresponsável), 2021, da Dra. Aline Mercan (médica), edição Terre vivante
Boletim informativo da Mayo Clinic, Mayo Clinic Health Letter, página 2, edição de maio de 2022, falando em particular sobre a esteatose hepática não alcoólica
Livro em inglês: Mayo Clinic on Digestive Health, How to prevent and treat common stomach and gut problems, 4ª edição, Sahil Khanna, M.B.B.B.S, 2020, Mayo Clinic
Is a Treatment for NASH Finally on the Horizon?, Labiotech.eu, 2 de março de 2022
Livro em inglês: Mayo Clinic on Digestive Health, How to prevent and treat common stomach and gut problems, 4ª edição, Sahil Khanna, M.B.B.B.S, 2020, Mayo Clinic
Boletim informativo da Mayo Clinic, Mayo Clinic Health Letter, página 3, edição de maio de 2022, falando em particular sobre a esteatose hepática não alcoólica